Implicações do estresse oxidativo sobre o metabolismo eritrocitário de pessoas com Síndrome de Down
Rinaldo H. Aguilar-da-SilvaI; Thiago P. MoraesII; Gilberto MoraesIII
IDocente de Bioquímica da Faculdade de Medicina de Marília (Famena)
IIResidente de Clínica Médica –Fanema
IIIUniversidade Federal de São Carlos –UFSCar
IIResidente de Clínica Médica –Fanema
IIIUniversidade Federal de São Carlos –UFSCar
Um indicador sensível na avaliação do nível de estresse oxidativo são os glóbulos vermelhos, que, durante seu ciclo vital, entram em contato com as mais diversas estruturas orgânicas. Apesar de apresentarem um metabolismo mínimo, este é fisiologicamente significativo, sendo responsável pela manutenção da estrutura da membrana e da hemoglobina, da forma do eritrócito e da defesa contra o dano oxidativo. Sua função como transportador de gases os torna particularmente susceptíveis à oxidação pelo O2 e radicais livres e, assim, diversos parâmetros da integridade e funcionalidade das células vermelhas são negativamente afetados pelo aumento do estresse oxidativo. Deste modo, os eritrócitos se apresentam como marcadores biológicos das agressões tóxicas e oxidantes em diferentes órgãos e sistemas.
No presente estudo foram analisados 24 amostras de sangue pertencentes a indivíduos (6,4 ± 1,3 anos) do sexo masculino, 12 portadores da Síndrome de Down da APAE – Associação dos Pais e Amigos dos Excepcionais de Marília e 12 indivíduos controle. Todos tiveram autorização de seus responsáveis, que foram previamente esclarecidos sobre a pesquisa. O presente estudo foi realizado de acordo com a declaração de Helsinki (1989) e foi aprovado pelo Comitê de Ética da APAE de Marília – SP.
As amostras de sangue foram obtidas por punção venosa e colocadas em tubos de ensaios, um contendo anticoagulante EDTA em solução aquosa a 5% (1 gota/ml de sangue) para a utilização de sangue total e plasma e outro sem anticoagulante para a obtenção de soro.
Os valores médios da SOD-1 foram de 2.191,30 U/g de Hb para o grupo controle e 3.245,20 U/g de Hb para o grupo Síndrome de Down. O teste estatístico mostrou que, no nível de significância de 5%, os valores da atividade no grupo Síndrome de Down são, significativamente, diferentes do grupo controle (P<0,0001), revelando aumento de, aproximadamente, 48% quando comparadas as médias dos dois grupos.
O teste de correlação linear demonstrou que, em nível de significância de 5%, existiu correlação positiva (controle : r=0,59 e Síndrome de Down: r=0,72) entre os níveis da atividade enzimática da SOD-1 e da meta-hemoglobina redutase, em ambos os grupos. O coeficiente de determinação (r2) foi de 35% no grupo controle e 52% no grupo Síndrome de Down.
Os eritrócitos são células altamente especializadas para a função de transporte de O2. Essa atividade só pode ocorrer em decorrência da presença do seu sistema enzimático herdado durante o período eritroblástico, que mantém-se ativo durante o tempo em que eles permanecem na circulação sangüínea. A importância do sistema oxirredutor eritrocitário reside no fato de que, tanto a glutationa no seu estado reduzido, quanto o ferro no estado Fe++, são fatores determinantes na manutenção da integridade funcional do eritrócito, incluindo sua capacidade de deformabilidade e de ligação reversível do O2. Deste modo, os processos oxidativos estão intimamente relacionados ao metabolismo das células vermelhas incluindo a via glicolítica, via das pentoses fosfato, metabolismo da glutationa, metabolismo do NAD e NADP e atividades das enzimas SOD-1 e meta-hemoglobina redutase.
No caso de indivíduos com Síndrome de Down, sujeitos ao estresse oxidativo endógeno crônico, os efeitos sobre a integridade estrutural e funcional da hemoglobina seriam muito mais acentuados. No entanto, observamos aumento da atividade da meta-hemoglobina redutase, o que corrobora os dados de Pantelakis et al25 para Síndrome de Down e o encontrado em outros modelos de estresse oxidativo.26,27,28 Este aumento seria compensação metabólica secundária ao aumento da concentração de meta-hemoglobina, conseqüente ao aumento de radicais livres, como evidenciado pela correlação positiva estabelecida entre as atividades da SOD-1 e meta-hemoglobina redutase.
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